抗疫特効薬がない新薬の古い薬の線の“位置を補います”の法匹拉韦は間もなく浙江、武漢で“新しい冠”の臨床試験を展開して、百数項の薬物の臨床試験“道にあります”

特効薬はまだありません。

これは新冠の肺炎の疫病の発生の2ヶ月半近くの以来で、政府、学界と民間の共通認識。2月18日、中国工程院院士の鐘南山氏は広東省人民政府の記者会見で、「突然の新型ウイルスに直面して、往々にして科学研究より先に実践しており、以前のメカニズムで似たような作用がある古い薬を使って、ウイルスに使われることが多い」と述べた。

「古い薬が新しく使える」という考え方のもとで、世界中の研究開発者が一刻を争って「石を触って川を渡る」ということです。

2月15日に開催された国家聯防控メカニズム記者会見で、科学技術部生物センターの張新民主任は、全国の研究チームがコンピューターシミュレーションスクリーニング、体外酵素活性テストなどの多輪スクリーニングを利用して、7万あまりの薬品または化合物から5千の候補薬まで、100余りの薬物に活性実験を行い、最終的にリン酸キノキノ、倫地西韋に焦点を合わせると紹介した。デシベー、ファラッベなどの少数の薬。

2月16日、浙江省海正薬業は、成人の新型インフルエンザや再流行を治療するためのファビラウェイ（他の抗インフルエンザウイルス薬の治療が無効または効果が悪い時にのみ使用される）の承認を得たと発表しました。新型の冠状ウイルス肺炎の臨床試験承認も得られた。

レイドシーウェイ、リン酸塩素キノ、ファピラウェイの臨床試験が相次いで実施されている背景には、中国の臨床試験登録センターのプラットフォームで、「新型冠状ウイルス」と登録された臨床試験が毎日増加しています。2月18日現在、臨床試験数は145個で、2週間前の2月4日は32個です。clinicaltrials.govに2019-nCoVで登録する試験も27個あります。

「ファラッベ」のライフラインが承認されました。

ファラウェイはRNAに依存するRNAポリアーゼ（RdRP）阻害剤であり、広くインフルエンザウイルスに抗する薬である。元研特許は日本の中小企業、富山化学株式会社に属し、富士フイルムホールディングスに買収されました。

2014年には、日本で新型インフルエンザと複式インフルエンザの治療に使用され、日本の国家戦略備蓄薬として承認されました。ある関係者によると、「つまり、日本の薬局や病院では、直接に買うことも使うこともできません。」

2016年、海正薬業は元研メーカーの日本富山化学工業株式会社と化合物特許独占授権契約を締結しました。その後、中国人民解放軍軍事医学研究院毒物薬物研究所と技術協力協議を締結しました。富山化学も中国に上場を申請するつもりはない。富士側は、インフルエンザウイルスと同じ種類のエボラなどRNAウイルスに対抗する有効性に期待が高まっているとして、海正薬業は2015年に富士フイルムに対し、有効成分の「ファプラウェイ」について特許を申請しました。

気道類の抗ウイルス薬はずっと不足しています。日本でも広く市場にある薬ではありません。海は発売公告の中で「IMSデータベースを調べたところ、この品種の国内外市場での販売データは調べられませんでした。」

海正薬業の李エン総裁は21世紀の経済報道に対し、「海正自身は抗ウイルス線と抗感染線に強いパイプラインを持っている。ファラウェイのメカニズムは現行の抗ウイルス薬とは違っています。海正の持っている抗病薬のパイプラインに対して、とても良い補充と昇格です。当時導入された時は、いわゆる新冠ウイルスがあるとは知らず、パイプラインの補充から考えていました」と話しています。

海正薬業によると、ファラウェイは糸状ウイルス科、ブニアウイルス科、砂粒ウイルス科などの強力なRNAウイルス科のメンバーの体外および体内で優れた抑制効果を有しており、現在暴虐されている新型の冠状ウイルスもRNAウイルスの一種である。

しかし、その後、企業の資金と人員の問題のため、このプロジェクトは一時的に推進がとても遅いです。2019年、海正は製品のパイプラインを新たに整理し、研究開発改革を行い、一連の低効率プロジェクトを切り落とし、法匹拉韋片など潜在的に重要な意義を持つプロジェクトを重点プロジェクトとして挙げ、薬学と臨床研究を加速し、2019年に空腹BE試験を完成し、海正法のPilave片と原研と同等、安全性が良いことを示しました。

今回の海正法匹拉韋片の「火速」の発売も疫病対策の急成長の必要から得られます。

李エンエンは、急速に承認された理由は主に「一つは今回承認されたインフルエンザ適応症に対して、市場ではこのような薬が比較的少ないこと、もう一つは新冠ウイルスの体外活性テスト結果に対して比較的積極的であること。早いですが、全体の審査過程は非常に厳格で、国家薬監と省薬監は非常に迅速で効率的で、現場検証、抜き取り検査などを含みます。

1月30日、国家感染性疾患臨床医学研究センター、深セン市第三人民病院（南方科学技術大学第二付属病院）によって開始された法匹拉韋片治療新型冠状ウイルス肺炎の臨床試験が正式に行われた。2月14日、深セン市の第三人民病院は公式サイトで発表した文章によると、試験グループと対照グループから80例の初歩的な結果によると、ファラウェイ治療グループは明らかな不良反応が見られず、副作用は明らかにクラリ芝グループより低く、患者はより良好である。治療後の抗ウイルス効果は克力芝グループより優れている。

海正法のピラヴェ錠が正式に承認されて発売されるにつれて、海正薬業は新型肺炎適応症の治療のための登録臨床試験を実施すると表明し、正式に国の承認を得ました。この臨床試験は二重盲、ランダム、対照的な研究方法を採用し、三ヶ月で終了する予定です。基本的に私達の主なPIはもう決まっています。病院は主に浙江一病院で、武漢もいくつあります。深センもあります。海正薬業社長の李エンさんは言いました。

マラリアに抗する「古い薬」がまた光る

武漢で臨床試験を実施しているレイドシーウェイについて、吉徳政府は2月17日、レイドシーウェイの臨床試験の進捗状況を更新した。

現在、スウェイのランダム・対照テストを評価する二つの項目があります。その中の一つは重症患者に対して、もう一つは中症患者に対してです。この二つの実験は湖北省の複数の病院で行われています。臨床試験は中日友好病院が協調を担当する。患者は10日間の瑞徳西見静脈注射を受けます。二つの研究の主な終点は治療を受けてから28日間の臨床症状の改善を含む。私たちは4月に試験結果を得る予定です。

まだ十分ではないです。薬が広く使われていることを確認します。プラセボとの比較によって，レイドシーウェイの安全性と有効性に関する重要な問題が判断される。

「めくり盲目」を待つ過程で、米国初の患者の良好なフィードバックがあったため、スウェイさんは依然として各方面から大きな期待を寄せられています。

もう一つは最近繰り返し言及されている薬は「老薬」のリン酸塩素キナであり、研究開発、臨床、生産の多方面からの連動を実現しました。

科学技術部バイオセンターの張新民主任は2月15日の発表会で、リン酸塩素キナは長年にわたって発売された抗マラリア薬で、体外実験では新冠ウイルスに対して良好な抑制作用があることを示した。2月17日、科学技術部バイオセンターの孫燕栄副主任は国家衛生健委員会の発表会で、再度リン酸塩素キナの進展を紹介しました。「リン酸塩素キナという名実ともに古い薬が私たちの前に現れて、すでに臨床で70年以上使っています。既往の研究では、マラリアに対抗するだけでなく、広いスペクトルの抗ウイルス作用もあることが明らかになりました。また、免疫調節作用もあります。」

しかし、新しい病気に直面して、薬の体外作用だけではなく、臨床的に効果的に評価してこそ、「新規」が使えるかどうかが確認できます。私たちは北京、広東、湖南の十数軒の病院を組織して、新冠肺炎治療の安全性と有効性についてリン酸塩素キナの評価を共同で展開します。臨床の上で、私達は非常に確定的に治療効果を見ました。重症化率、解熱現象から肺の映像の好転時間、ウィルスの核酸の転陰時間と転陰率、そして病気の経過を短縮するなどの一連の指標から、系統的に、総合的に研究して判定します。たとえば、北京のある患者は54歳の発病から4日目に入院し、薬を飲んでから1週間後に核酸が曇り、すべての指標が良くなり、隔離解除と退院の基準に達しました。

薬の安全性については、100例以上の患者の中で、これまでに薬物と関連した、明らかに深刻な不良反応が見られませんでした。2月15日、科学技術部、衛生健康委員会、薬監局などの科学研究の難関グループの主要メンバーの部門が共に北京でビデオ専門家会を組織して開催しました。現在の臨床治療の切実な需要に基づいて、専門家は一致して「早くリン酸塩素キノを新しい診療マニュアルに組み入れ、臨床試用範囲を拡大するべきです」と勧めました。

鐘南山院士は「リン酸塩素キノは特効薬ではないかと思いますが、まだまだです。検討すべき薬です」と話しています。

晶泰科学技術によると、21世紀の経済報道によると、塩素キノ治療の新冠肺炎のメカニズムと分子メカニズムはまだ明らかではないという。クロロキノの可能な作用機構について，クロキノが触媒唾液酸と合成したGNEタンパク質と安定な結合配座を形成して，ウイルス受容体糖基化に影響を与えることが分かったと同時に，もう一つのクロキノが安定的に結合できる潜在的ターゲットスポットPLproが発見され，二つの作用機構における有効配座体に対してさらなる親和性研究が行われる。

リン酸塩素キナは発売時間が長いため、特許制限がなく、中国では多くの製薬会社が生産と販売の資質を備えています。臨床需要を迅速に満たし、生産と保管に便利です。

（実習生の張偲は本文にも貢献しています）